اثر لوواستاتين بر اختلالات شناختي القاء شده توسط تخريب الكتريكي دوطرفه هسته قاعده‌اي مگنوسلولاريس در مدل بيماري آلزايمر در موش صحرايي نر بالغ

The effect of lovastatin on cognition impairment induced by bilateral electrical lesion of nucleus basalis magnocellularis in the Alzheimer’s disease model in adult male rats

سابقه و هدف: استاتين­ ها، مهاركننده ­هاي 3-هيدروكسي-3 متيل گلوتاريل كوآنزيم A ردوكتاز، به ­عنوان داروهاي پائين­آورنده كلسترول مصرف مي­ شوند. شواهد زيادي نشان مي­ دهد كه استاتين­ ها داراي اثرات حفاظت كننده نوروني مي­ باشند. اين تحقيق با هدف ارزيابي اثر لوواستاتين بر تخريب دوطرفه هسته قاعده­اي مگنوسلولاريس (Nucleus basalis magnocellularis; NBM) موش­ هاي صحرايي مدل بيماري آلزايمر انجام شد. مواد و روش­ ها: در اين مطالعه تجربي 56 سر موش صحرايي نر بالغ نژاد ويستار به 8 گروه 7 تايي تقسيم شدند. گروه شاهد (دست نخورده)، گروه تخريب NBM (تخريب دوطرفه هسته NBM با القاي جريان الكتريكي نيم ميلي ­آمپر به­ مدت 3 ثانيه)، گروه شاهد تخريب (ورود الكترود به هسته NBM بدون القاي جريان الكتريكي)، گروه­ هاي تخريب تحت تيمار با لوواستاتين (1، 5، 10 و 20 ميلي ­گرم بر كيلو­گرم)، گروه 5 درصدDMSO (تخريب NBM + DMSO 5%). در آزمون­ هاي اكتساب و يادآوري دستگاه ماز شعاعي هشت بازويي، الگوهاي ورود به بازوها براي محاسبه خطاهاي حافظه كاركردي، خطاهاي حافظه مرجع و مدت زمان سپري شده بررسي شد. نتايج: تخريب دوطرفه هسته NBM منجر به كاهش معني­ دار حافظه فضايي در آزمون ­هاي اكتساب و يادآوري در پارامترهاي خطاي حافظه­ كاركردي و مرجع (P<0/05) نسبت به گروه كنترل شد. تزريق لوواستاتين بعد از تخريب NBM پارامترهاي خطاهاي حافظه فضايي را در دو آزمون اكتساب و يادآوري نسبت به گروه تخريب بهبود بخشيد. نتيجه­ گيري: تخريب الكتريكي NBM منجر به كاهش حافظه فضايي شده و تيمار موش­ هاي صحرايي با لوواستاتين بعد از وارد شدن آسيب مغزي اختلال شناختي را بهبود مي ­دهد. به ­نظر مي ­رسد كه لوواستاتين از طريق كاهش فعاليت كولين استيل استراز و افزايش فعاليت استيل كولين ترانسفراز باعث بهبود حافظه فضايي مي­ گردد.

Background: Statins، inhibitors of 3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase، are widely used as medication to lower cholesterol levels in human patients. Much evidence indicates that statins can also exert neuroprotective actions. So، this study aimed at examining the effect of lovastatin on cognition deficit induced by bilateral electrical lesion of nucleus basalis magnocellularis (NBM) in the Alzheimer’s disease model in adult male rats. Materials and Methods: In this experimental study، 56 adult male wistar rats were divided into 8 groups (n=7): control (intact)، NBM lesion group (which received electrically- induced lesion 0.5 mA in 3s)، sham group (the electrode was impaled into the NBM with no lesion(، lovastatin groups (lesion+1، 5، 10، 20 mg/kg) and DMSO 5% group (NBM lesion +DMSO 5%). Acquisition and retention testing was done by using an eight-radial arm maze in which the patterns of arm entries were recorded for calculating working memory errors، reference memory error and latency in each group. Results: The bilateral NBM lesion resulted in significant reduction of spatial memory in acquisition and retention tests in the form of increased working and reference memory errors compared to the control group (P<0.05). Post-lesion treatment with lovastatin improved the parameters of spatial memory errors in the acquisition and retention tasks compared to the lesion group. Conclusion: The electrical NBM lesion can reduce spatial memory function and the lovastatin therapy after brain injury improved cognitive disorders. It seems that lovastatin by reducing the activity of the acetylcholinesterase enzyme and increasing acetylcholine transferase enzyme activity can cause improvement in learning and memory capability.