نقش آنتاگونيست‌هاي سروتونرژيك بر يادگيري و حافظه جهت‌يابي در موش‌هاي صحرايي نر مبتلا به استرس

The Role of Serotonergic Antagonists on Learning and Orientation Memory in Stressed Rats

چكیده زمینه و هدف: هیپوكامپ غنی از گیرنده‌های كورتیكوستروئیدی و سروتونرژیك است و نقش مهمی در حافظه و درك فضایی دارد. در این مطالعه به بررسی اثرات فلوكستین و سیپروهپتادین بر یادگیری و حافظه جهت‌یابی موش‌های صحرایی پرداخته شد. روش‌ بررسی: در این مطالعه تجربی، ۳۰ رأس موش صحرایی نر به 5 گروه شامل: كنترل، تحت استرس بی‌حركتی، تیمار فلوكستین، تیمار سیپروهپتادین و فلوكستین+ سیپروهپتادین تقسیم شدند. اعمال استرس بی‌حركتی به‌وسیله محدودكننده پلی‌اتیلنی انجام شد. فلوكستین 20 و سیپروهپتادین (دوز 4 میلی‌گرم بركیلوگرم ‌وزن بدن) به‌صورت داخل‌صفاقی به مدت 2 هفته تزریق شد. در پایان دوره تیمار، یادگیری و حافظه جهت‌یابی حیوانات، با استفاده از آزمون‌های ماز شعاعی و صلیبی ارزیابی گردید. پس از اتمام آزمون‌های رفتاری، سطح سرمی كورتیكوسترون و مالون‌‌دی‌آلدئید بافت هیپوكامپ اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: در این مطالعه، استرس بی‌حركتی سبب افزایش زمان یافتن غذا و كاهش درصد تناوب در مقایسه با گروه كنترل گردید. تجویز فلوكستین منجر به افزایش معنی‌دار زمان یافتن غذا و كاهش معنی‌دار درصد تناوب در مقایسه با گروه كنترل و بیمار شد. تجویز همزمان سیپروهپتادین با فلوكستین از اثرات این دارو جلوگیری كرد. در حیوانات تحت استرس نیز در مقایسه با كنترل، میزان MDA افزایش، اما غلظت كورتیكوسترون كاهش یافت؛ درحالی‌كه تجویز فلوكستین یا سیپروهپتادین در مقایسه با گروه بیمار، كورتیكوسترون را افزایش و میزان MDA را كاهش داد. نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان داد استرس بی‌حركتی منجر به تخریب یادگیری و حافظه جهت‌یابی، كاهش كورتیكوسترون و افزایش MDA می‌شود. با توجه به اثرات بازدارنده سیپروهپتادین بر عملكرد فلوكستین در تخریب یادگیری و حافظه جهت‌یابی، احتمالاً داروی اخیر به‌واسطه سیستم سروتونرژیك این اثرات خود را اعمال می‌كند.  

Background and Objectives: Hippocampus is full of corticosteroid and serotonergic receptors, and have an important role in memory and spatial perception. In this study, the effects of fluoxetine and cyproheptadine, were investigated on learning and orientation memory in rats.   Methods: In this study, 30 male adult rats, were divided into 5 groups, including control, under immobilization stress, treatment with fluoxetine, treatment with cyproheptadine and treatment with fluoxetine+cyproheptadine. Immobilization stress was applied by limiting polyethylene. Fluoxetine 20 and cyproheptadine (4 mg/kg bw, were injected intraperitoneally for 2 weeks. At the end of the tretment period, learning and orientation memory, were evaluated using radial arm maze and cross-maze tests. After finishing behavioral tests, serum levels of corticosterone and malondialdehyde (MDA), were measured in hippocampus tissue.   Results: In this study, immobilization stress increased the time to find food and decreased frequency percentage compared to the control group. Administration of fluoxetine significantly increased the time to find food and significantly reduced frequency percentage compared to control and patient groups. Co-administration of cyproheptadine and fluoxetine prevented the effects of this drug. Also, in the stressed animals, MDA level increased compared to the control group, but corticosterone level decreased. While, administration of fluoxetine or cyproheptadine increased corticosterone level and decreased MDA level compared to the patient group.   Conclusion: The results of this study showed that immobilization stress resulted in impaired learning and orientation memory, decreased corticosterone, and increased MDA. Considering the inhibitory effects of cyproheptadine on the function of fluoxetine in impairment of learning and orientation memory, this drug probably exerts its effects through the serotonergic system.