اثر حفاظتي مسنا در برابر سميت ناشي از سيكلوفسفاميد بر هيستومورفومتري جفت موش صحرايي

Mesna protective effect against cyclophosphamide toxicity on histomorphometry of rat placenta

سيكلوفسفاميد دارويي رايج در شيمي درماني است اما عوارض جانبي سمي داشته و از داروهاي مختلف براي جلوگيري اين اثرات جانبي استفاده مي شود. هدف از اين مطالعه، بررسي اثرات محافظتي مسنا در برابر سميت ناشي از سيكلوفسفاميد در بافت جفت موش صحرايي مي باشد. 15 سر موش صحرايي آبستن به طور تصادفي در 3 گروه قرار گرفتند: 1) كنترل (سرم فيزيولوژي)، 2) سيكلوفسفاميد (mg/kg15)، 3) سيكلوفسفاميد (mg/kg15) و مسنا (mg/kg100). داروها روز سيزدهم آبستني تجويز و موش ها در روز بيستم آبستني آسان كشي شدند. جفت ها جدا و در محلول فيكساتيو غوطه ور شدند. از جفت ها مقاطع 5 ميكرومتري تهيه و پس از رنگ آميزي عمومي و اختصاصي با ميكروسكوپ نوري مورد مطالعه قرار گرفتند. سيكلوفسفاميد وزن و طول قطرهاي جفت را كاهش داد. در سطح بافتي، موجب كاهش ضخامت لايه هاي لابيرنت و بازال، نكروز و پرخوني آن ها، كاهش تعداد سلول هاي غول پيكر و جمع شدگي هسته ي آنها شد (05/0P < ). مسنا روي مورفومتري جفت نسبت به گروه سيكلوفسفاميد اثر معني دار نداشت (05/0P > ) اما در سطح بافتي به طور معني داري توانست ضخامت نواحي لابيرنت و بازال و تعداد سلول هاي غول پيكر را افزايش دهد (05/0P < ). همچنين توانست مانع از جمع شدگي هسته و نكروز سلول هاي غول پيكر و اسپانژيوتروفوبلاست در لايه ي بازال شود و پرخوني در ناحيه ي لابيرنت را كاهش دهد (05/0P < ). گروه هاي سولفيدريل مسنا احتمالاً با آكروليين (عامل اصلي سميت سيكلوفسفاميد) واكنش داده و آن را به تركيبات غير سمي تبديل مي كنند. مسنا بدين طريق ممكن است بافت جفت موش صحرايي را در برابر اثرات سمي سيكلوفسفاميد محافظت كند.

Cyclophosphamide is a common chemotherapic medicine but it has toxic side effects. Different medicines are used to prevent its side effects. The aim of this study is evaluation of the protective effects of Mesna against cyclophosphamide toxicity in rat placenta tissue. Fifteen pregnant rats were randomly divided into 3 groups (1) control (normal saline), (2) cyclophosphamide (15 mg/kg), (3) cyclophosphamide (15mg/kg) and Mesna (100mg/kg). Medicines were administered intraperitoneally on the 13th day of pregnancy. Rats were sacrificed on the 20th day. The placentae were separated and floated in fixative solution. Five µm placental tissue sections were prepared and after staining generally and specially they were studied by light microscopy. Cyclophosphamide decreased placental weight and diameters (P < 0.05). Histologically, it induced labyrinth and basal layers thickness reduction (P < 0.05) their necrosis and congestion, giant cell number reduction (P < 0.05) and their nuclear shrinkage. Mesna has no effect on placental morphometry rather than cyclophosphamide (P > 0.05) but histologically, increased labyrinth and basal layers thickness and giant cells number (P < 0.05). It also prevented nuclear shrinkage and necrosis in giant cells and spongiotrophoblasts in the basal layer and reduce congestion in the labyrinth layer (P < 0.05). Mesna sulfhydryl groups possibly react with acrolein, the major factor of cyclophosphamide toxicity, and change it to nontoxic compounds. Mesna may protect rat placental tissue against cyclophosphamide toxic effects by this mechanism.