تأثير فعاليت كاهش‌يافته به شكل درد نوروپاتيك بر بيان ژن GSK-3β در عصب سياتيك رت‌هاي نر ويستار

The Effect of Decreased Activity in the Form of Neuropathic Pain on GSK-3β Gene Expression in Sciatic Nerve Fiber of Male Wistar Rats

زمینه و هدف: مطالعات نشان می‌دهد اختلال در كینازهای سیستم عصبی با بسیاری از بیماری‌های تخریب عصب مرتبط است. گلیكوژن سنتاز كیناز - بتا (GSK-3β)، یك كیناز سرین/ترئونین است كه در تنظیم بسیاری از اعمال نورون شركت می‌كند. بر این اساس، GSK-3β یكی از اهداف درمان دارویی سیستم عصبی است. در این مطالعه تأثیر فعالیت كاهش‌یافته به شكل درد نوروپاتیك بر بیان ژن GSK-3β در عصب سیاتیك رت‌های نر ویستار بررسی گردید. روش بررسی: در این مطالعه تجربی، 12 سر موش صحرایی نر نژاد ویستار (با میانگین وزن 30±250 گرم) به دو گروه شامل: 1- گروه فعالیت كاهش‌یافته (SNL: تعداد= 5) و 2- گروه كنترل سالم (C: تعداد= 5) تقسیم شدند. در طول و پایان پروتكل، آزمون‌های رفتاری درد نوروپاتیك در گروه‌های پژوهشی به‌طور مستمر انجام شد. در پایان هفته ششم، سطوح بیان ژنGSK-3β  در عصب سیاتیك با تكنیك Real time، اندازه‌گیری و با روش-ΔΔCT 2 محاسبه گردید. داده‌ها با استفاده از آزمون تحلیل واریانس دو طرفه با اندازه‌گیری مكرر و آزمون تی مستقل تجزیه و تحلیل شدند. یافته‌ها: پس از 6 هفته، آزمون‌های رفتاری درد نوروپاتیك آلوداینیای مكانیكی و پردردی حرارتی نشان داد در گروه لیگاتوربندی، آستانه تحریك درد نسبت به گروه كنترل، به‌طور معنی‌داری كمتر بوده است (05/0≤p). همچنین میزان بیان ژن GSK-3β در عصب سیاتیك در گروه لیگاتوربندی‌شده، به‌طور معنی‌داری نسبت به گروه كنترل افزایش نشان داد (05/0≤p). نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه نشان داد آلوداینیای مكانیكی، پردردی حرارتی و كاهش فعالیت بدنی با افزایش بیان ژن GSK-3β در عصب سیاتیك مرتبط است.    

Background and Objectives: Studies have shown that impairment in kinases in the nervous system is related to many neurodegenerative disease. Glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) is a serine/threonine kinase that participates in regulation of various functions of neurons. Accordingly, GSK-3β is one of the drug targets for nervous system therapies. In this study, the effect of decreased activity in the form of neuropathic pain, was investigated on GSK-3β gene expression in sciatic nerve fiber of male Wistar rats.   Methods: In this experimental study, 12 male Wistar rats (mean weight, 250±30g), were randomly divided into two groups: 1) Decreased activity (SNL: n=5); 2) Control (C: n=5). During and at the end of the protocol, neuropathic pain behavior tests, were performed continuously in the groups. After sixth weeks, the level of GSK-3β gene expression in sciatic nerve, was measured by real time technique and calculated using the 2-ΔΔCT method. Data were analyzed using two-way repeated measures analysis of variance and independent t-test.   Results: After 6 weeks, neuropathic pain behavior tests of mechanical allodynia and thermal hyperalgesia showed that pain threshold was significantly lower in the SNL group than the control group (p≤0.05). In addition, GSK-3β gene expression significantly increased in the sciatic nerve ligation group compared to the control group (p≤0.05).   Conclusion: The results of this study showed that mechanical allodynia, thermal hyperalgesia, and decreased physical activity are related to increased GSK-3β gene expression in sciatic nerve fiber.