اثر فلوكساتين بر روي اسپرماتوژنز و خودتكثيري سلول‌هاي پايه اسپرماتوگوني در موش‌هاي صحرايي بالغ

مقدمه و هدف: كاربرد فلوكساتين به عنوان يك داروي مهاركننده انتخابي بازجذب سروتونين (SSRI) با عوارض جانبي ناخواسته اي مانند اختلالات توليدمثلي همراه است. مطالعه حاضر در راستاي ارزيابي اثرات فلوكساتين بر روي اسپرماتوژنز موش صحرايي و نيز خودتكثيري سلول‌هاي پايه اسپرماتوگوني به واسطه بررسي بيان گيرنده آلفا-1 خانواده فاكتور نوروتروفيك مشتق شده از سلول گليال (GFR?1) در سطح mRNA در بافت بيضه طرح ريزي گرديد. مواد و روش ها: موش هاي صحرايي نر بالغ نژاد ويستار به صورت تصادفي به گروه هاي تجربي و شاهد تقسيم شدند. گروه تجربي به دو زيرگروه كه روزانه 5 و 10 ميلي‌گرم بر كيلوگرم فلوكساتين را به مدت 48 روز دريافت مي كردند، تقسيم گرديد. نمونه هاي بافت بيضه 24 ساعت پس از آخرين تيمار برداشت شدند و ارزيابي هاي بافت شناسي و رونويسي معكوس واكنش زنجيره اي پليمراز به ترتيب به منظور ارزيابي اسپرماتوژنز و ميزان بيان GFR?1 در سطح mRNA انجام پذيرفتند. نتايج: تجويز فلوكساتين به صورت وابسته به دُز موجب توقف بلوغ اسپرم ها شد كه اين امر با كاهش‌هاي قابل ملاحظه شاخص هاي اسپرماتوژنيك مشخص گرديد. همچنين، تجويز فلوكساتين به ميزان 10 ميلي‌گرم بر كيلوگرم كاهش مشهودي را در بيان GFR?1 در سطح mRNA در بافت بيضه در پي‌ داشت. نتيجه‌گيري: چنين به نظر مي رسد كه سميت هاي توليدمثلي ناشي از فلوكساتين به واسطه ايجاد اختلال در روند خودتكثيري سلول‌هاي پايه اسپرماتوگوني روي مي دهند كه يافته هاي حاضر لزوم پژوهش هاي بيشتر پيرامون مكانيسم هاي دقيق اختلالات اسپرماتوژنيك ناشي از داروهاي ضد افسردگي SSRI را برجسته مي سازند.

Background and Objective: Fluoxetine (FLX) application as a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) drug that accompanies side effects including reproductive dysfunctions. The current study was designed to explore the effects of FLX on rat spermatogenesis as well as spermatogonial stem cells self-renewal through evaluation of glial cell line-derived neurotrophic factor family receptor alpha-1 (GFR?1) expression at mRNA level in testicular tissue. Materials and Methods: Adult male Wistar rats were randomly allocated into experimental and control groups. The experimental group was subdivided into two groups which received 5 mg/kg/day and 10 mg/kg/day of FLX orally for 48 days. Testicular tissue samples were collected 24 hours after the last treatment and histological assessments and reverse transcription polymerase chain reaction were done to analyze spermatogenesis and mRNA expression of GFR?1, respectively. Results: Treatment with FLX caused spermatozoa maturation arrest in a dose-dependent manner as was evident by significant decreases in spermatogenic indices. Moreover, FLX administration at a dose of 10 mg/kg/day resulted in significant reduction in mRNA expression of GFR?1 in testicular tissue. Conclusion: These findings suggest that FLX induces male reproductive toxicities via disruption of spermatogonial stem cells self-renewal, bringing about the necessity of more researches about the precise mechanisms of SSRI antidepressants-induced spermatogenic failures.