بررسي اثر كلستاز و داروي نوروايد بر بيان ژن -Bcl-xl در ناحيه هيپوكمپ موش هاي صحرايي نر

مقدمه و هدف: كلستازيعني انسداد در مجراي صفراوي كه در طي آن اسيدهاي صفراوي سمي در كبد و سيستم‌هاي گردشي بدن تجمع مي يابد و خاصيت سميت آن‌ها نيز درهپاتوسيت ها افزايش مي يابد. يكي از پيامدهاي كلستاز اثر آن بر روي حافظه است كه باعث تخريب حافظه فضايي مي شود و ناحيه هيپوكمپ نقش اصلي را در عملكرد حافظه ايفا مي كند. هدف: در اين پژوهش، اثرات بيماري كلستاز كبدي بر روي ميزان بيان ژن هاي Bcl-xl در فرآيند مرگ برنامه‌ريزي‌شده سلول (آپوپتوز) در ناحيه هيپوكمپ موش هاي صحرايي نر و همچنين تاثير داروي نوروايد (MLC901) در جهت جلوگيري از ايجاد تغييرات در بيان ژن مذكور بررسي شد. مواد و روش‌ها: اين كار بر روي 16 سر موش صحرايي نر به وزن 220 تا 240 گرم انجام شد كه به چهار گروه اصلي تقسيم شدند كه شامل گروه كنترل (شاهد)، (استرس جراحي) Sham-NeuroAid و BDL (بستن مجراي صفراوي) و BDL-NeuroAid مي باشند. سپس ناحيه هيپوكمپ استخراج شد و پس از طي مراحل استخراج RNA و سنتز cDNA، سنجش بيان ژن توسط تكنيك Real-Time PCR مورد بررسي قرار گرفت. نتايج با استفاده از نرم افزار SPSS version 20 و آزمون ANOVA يك‌طرفه و آزمون تعقيبي توكي با سطح معناداري (P?0.05) آناليز شدند. نتايج: نتايج گروه هاي شم-نوروايد و BDL-نوروايد نشان مي دهد كه داروي نوروايد به‌طور معناداري باعث افزايش بيان ژن Bcl-Xl در اين گروه ها نسبت به گروه كنترل‌شده است؛ اما تغيير معناداري در بيان ژن Bcl-Xl متعاقب اثر كلستاز در گروه BDL مشاهده نشده است. نتيجه‌گيري: در مجموع به نظر مي رسد تيمار با داروي نوروايد مي تواند عوارض منفي كلستاز را به وسيله كاهش آپوپتوز اصلاح كند.

Background and Objective: Cholestasis is bile duct obstruction with accumulation of toxic bile acids in liver and circulatory systems and increased toxicity in hepatocytes. Some studies have shown that cholestasis induces spatial memory deficit. Hippocampus plays an important role in this process. In this research, the effect of cholestasis on expression of BCL-XL (B-cell lymphoma-extra large as genes in apoptosis further) in hippocampus of male rat was assessed. Moreover, the preventive effect of neuroAID (MLC901) on above-mentioned changes regarding gene expression was also evaluated. Materials and Methods: This project was done on 16 rats weighing 220-240 g, which were divided into three main groups including control, sham and BDL (Bile Duct Ligation). Thereafter, hippocampus region was extracted and the expression level of genes were assessment by Real-Time PCR. Results were analyzed using one-way ANOVA followed by a Tukey test. Significant level was 0.05. Results: The results of sham-NeuroAID & BDL-NeuroAID groups indicate that NeuroAID significantly increases the expression level of Bcl-Xl gene in comparison with control group. In addition, there was no significant change for subsequent effect of cholestasis in the expression level of Bcl-Xl gene in BDL group. Conclusion: Results of the current study indicates that NeuroAID can alter negative effect of cholestasis by decreasing apoptosis phenomenon.