بررسي تغييرات ژنتيكي زيرواحد چهارم آنزيم NADH دهيدروژناز ميتوكندري در زنان ايراني مبتلا به سرطان پستان

Study of genetic variations of mitochondrial NADH dehydrogenase subunit 4 in Iranian women with breast cancer

سابقه و هدف: سرطان پستان دومين عامل مرگ‌ومير در جمعيت زنان در تمام دنيا است؛ به‌طوري‌كه در ايران از هر هشت زن يك نفر به سرطان پستان مبتلا مي‌شود. بنابراين پيدا كردن ماركرهاي جديد براي تشخيص سرطان در مراحل اوليه اهميت زيادي دارد. بروز سرطان علل مختلفي دارد كه جهش در ژنوم ميتوكندري يكي از دلايلي است كه در بيشتر مطالعات مربوط به سرطان پستان مشاهده‌ شده است. هدف از اين مطالعه بررسي ژنتيكي ناحيهND4 ميتوكندري در بيماران مبتلا به سرطان پستان است. مواد و روش‌ها: اين مطالعه مقطعي روي 60 زن مبتلا به سرطان پستان و 28 زن سالم انجام شد. پس از استخراج DNA از بلوك‌هاي پارافيني، ابتدا ناحيه mtND4 (11860-11646) توسط تكنيك PCR تكثير شد، سپس از تكنيك SSCP براي شناسايي تفاوت‌هاي ساختاري بين نمونه‌هاي سالم و سرطاني استفاده شد. در نهايت نمونه‌هايي كه تفاوت ساختاري نشان دادند، براي توالي­ يابي ارسال شد. نتايج: در اين مطالعه با تعيين توالي ناحيه mtND4 در 24 نمونه مشكوك 15 تغيير نوكلئوتيدي گزارش شد. از اين تغييرات، بيشترين تغيير مربوط به G11719A بود. ساير تغييرات عبارت‌ بودند از11803delT, G11717A, C11735T, C11716G, C11702T A11812G,. نتيجه‌گيري: باتوجه به مشاهده تغييرات ژنتيكي جديد در ناحيه mtND4، نقش تشخيصي اين موتاسيون‌ها براي تشخيص اوليه سرطان پستان در زنان ايراني نياز به مطالعات بيشتري دارد.

Background: Breast cancer is the second reason of death in women population all around the world. One out of every eight women will be diagnosed with breast cancer in Iran. So, finding some clinical markers for prediction of cancer in the early stage is too important. There are many causes for cancer that mutation in the mitochondrial genome is one of the reasons, which had been observed in most breast cancer studies. The aim of this study was to evaluate the genetic region of ND4 in patients with breast cancer. Materials and Methods: This cross-sectional study was conducted on 60 women with breast cancer and 28 healthy women. DNA was extracted from paraffin blocks, the area mtND4 (11646-11860) was amplified by polymerase chain reaction, then the SSCP analysis was used to investigate different conformations between normal and cancer samples. Finally, each sample with different conformation was sequenced. Results: In this study, the sequence of mtND4 in 24 suspected patients was determined and 15 nucleotide changes were reported. the most variations was related to the G11719A polymorphism site. Other changes included 11803delT, G11717A, C11735T, C11716G, C11702T and A11812G. Conclusion: The findings of this study show new genetic changes in the mtND4. So, further studies are required to examine the role of these mutations to detect early breast cancer.