بررسي اثر داروي لوزارتان بر اختلالات حافظه فضايي متعاقب ايسكمي/رپرفيوژن فراگير در موش صحرايي نر ويستار

Effects of losartan on spatial memory deficits induced by global ischemia / reperfusion in male wistar rats

سابقه و هدف: سكته مغزي مهم ترين دليل ايسكمي مغزي است و رپرفيوژن متعاقب آن منجر به مرگ برنامه ريزي شده سلولي مي شود. آسيب به هيپوكامپ موجب اختلال عمده اي در اجراي آزمون هاي حافظه فعال مي شود؛ لذا در اين مطالعه به بررسي اثر لوزارتان (آنتاگونيست آنژيوتانسين II) بر اختلالات حافظه فضايي ناشي از ايسكمي/ ريپرفيوژن فراگير گذرا در موش صحرايي پرداختيم. روش بررسي: در اين مطالعه تجربي، حيوانات به 4 گروه 8 تايي كنترل ، ايسكمي ، آزمايشي و حامل تقسيم شدند. به حيوانات گروه آزمايشي، 20 دقيقه قبل از ايسكمي، لوزارتان با دوز mg/kg 5 تزريق شد. ايسكمي با روش انسداد شريان هاي كاروتيد القا و سپس ريپرفيوژن صورت گرفت. رت ها يك هفته بعد با ماز آبي موريس مورد آزمايش قرار گرفتند و تغييرات بافتي سلول هاي هرمي CA1 هيپوكامپ با رنگ آميزي نيسل و تانل مورد بررسي قرار گرفتند. يافته ها: نتايج به دست آمد از ماز آبي موريس، اختلاف آماري معني داري را بين دو گروه كنترل و ايسمي نشان داد، در صورتي كه اين اختلاف بين دو گروه ايسكمي و دارويي معني دار نبود. همچنين تفاوت معني داري در تعداد نورون هاي هرمي سالم و سلول هاي آپوپتوتيك ناحيه CA1هيپوكامپ ميان گروه هاي كنترل و آزمايشي در مقايسه با گروه هاي حامل و ايسكمي ديده شد. نتيجه گيري: داروي لوزارتان با دوز mg/kg 5 باعث بهبود سلول هاي هرمي ناحيه CA1 هيپوكامپ و تغييرات بافتي هيپو كامپ ناشي از ايسكمي/ريپرفيوژن مغزي گذرا مي شود و مي تواند از القاي آپوپتوز جلوگيري كند، ولي با اين دوز قادر به كاهش اختلالات رفتاري ناشي از ايسكمي مغزي نيست.

Stroke is the most important reason of cerebral ischemia and following reperfusion lead to programmed cell death. Harm to hippocampus causes major disruption in the performance of active memory tests. So in this study، we investigated the effect of losartan (angiotensin antagonists II) on spatial memory deficits and neuronal damage caused by ischemia /reperfusion in rats. Materials and methods: In this experimental study، animals were divided into 4 groups as follow: control، ischemia، experimental and vehicle. 20 minutes before ischemia، 5mg/kg losartan was injected to animals in experimental group. Ischemia was done by both common carotid occlusion for 20 minutes followed by reperfusion. After a week، rats were tested by Morris water maze and histological changes of CA1 pyramidal cells were studied by Nissl and Tunnel staining. Results: Results of Morris water maze showed significant difference between control and ischemia groups، while this difference was not significant between control and experimental groups. There was significant difference in the number of viable pyramidal neurons and apoptotic cells in CA1 region of hippocampus between control and experimental groups compared with vehicle and ischemia groups. Conclusion: 5mg/kg losartan improves pyramidal cells and histological changes of CA1 region caused by ischemia/ reperfusion and can prevent apoptosis، but this dose cannot reduce behavioral disorders caused by cerebral ischemia.