بررسي ارتباط پلي‌مورفيسم C677T ژن متيلن تتراهيدروفولات ردكتاز با نفروپاتي ديابتي

ASSOCIATION OF C677T MTHFRGENE POLYMORPHISM WITH DIABETIC NEPHROPATHY

مقدمه:نفروپاتی دیابتی یكی ازمهم‌ترین عوارض میكروواسكولار دیابت است. دیابت یك اختلال متابولیك بوده كه هایپرگلایسمی مزمن مهم‌ترین علامت آن است كه منجر به اختلال در كلیه، و در نهایت از دست دادن كامل عملكرد كلیه می‌شود. ژن متیلن تتراهیدروفولات ردكتاز به‌عنوان یكی از ژن‌های كاندید در نفروپاتی دیابتی مطرح شده است. پلی‌مورفیسم C677T در این ژن منجر به كاهش عملكرد كاتالیتیكی آنزیم متیلن تتراهیدروفولات ردكتاز و افزایش سطوح هموسیستئین پلاسما می‌شود. هدف از این مطالعه بررسی ارتباط پلی‌مورفیسم C677T با نفروپاتی دیابتی می‌باشد. روش‌ها:این مطالعه از نوع مورد و شاهد بوده و در سه گروه 300 نفری شامل گروه مبتلا به دیابت نوع 2 و نفروپاتی (104N=)، مبتلا به دیابت نوع دو و بدون نفروپاتی (100N=) و كنترل (افراد سالم) (96N=) می‌باشد. پلی‌مورفیسم C677T ژن MTHFR با استفاده از روشPCR-RFLP مورد ارزیابی قرار گرفت. فاكتورهای بیوشیمیایی نیز در افراد مورد مطالعه اندازه‌گیری شد. یافته‌ها: نتایج حاصل از مطالعه نشان می‌دهد كه میان فراوانی ژنوتیپی گروه دیابتی مبتلا به نفروپاتی و گروه دیابتی بدون نفروپاتی اختلاف معنی‌دار وجود دارد (02/0P=،9/0-3/0CI:، 5/0OR:). بین فراوانی اللی در دو گروه دیابتی مبتلا به نفروپاتی و دیابتی بدون نفروپاتی از نظر آماری تفاوت معنی‌دار وجود دارد (013/0P=،740/2-123/1CI:، 754/1OR:). نتیجه‌گیری:یافته‌ها نشان می‌دهد كه بین پلی‌مورفیسم C677T با نفروپاتی در بیماران مبتلا به دیابت نوع دو ارتباط وجود دارد. به بیان دیگر الل C سبب استعداد ابتلا به نفروپاتی شده و الل T دارای نقش حفاظتی در ابتلا به این بیماری می‌باشد.  

Background: Diabetic Nephropathy is one of the main microvascular complications of diabetic mellitus. Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) is one of the candidate genes of diabetic nephropathy. MTHFR (C677T) polymorphism reduces catalytic activity of MTHFR and leads to increase level of plasma homocysteine. The aim of this study was to evaluate the association of C677T polymorphism with diabetic nephropathy. Methods: In this case control study, 300 individuals, including type 2 diabetes mellitus with diabetic nephropathy (N=104), diabetes mellitus patients without diabetic nephropathy (N=100) and controls (N=96) participated. The MTHFR genotype was determined using PCR-RFLP technique and biochemical parameters were measured. Results: Genotype frequencies were significantly different between patients with diabetic nephropathy and diabetes mellitus without nephropathy (TT+CT vs CC; P=0.02,OR:0.5,CI:0.3-0.9).The allele frequency was also significantly different between diabetic nephropathy and diabetics mellitus without nephropathy(P=0.013,OR:1.754,CI:1.123-2.740). Conclusion: These findings suggest that there is an association between C677T polymorphism and nephropathy in patients with type 2 diabetes. Allele C increase the risk of nephropathy, and T allele has a protective role in susceptibility to disease.