توليد مايكوفنوليك اسيد در محيط كشت جامد با استفاده از سويه هاي استاندارد پني سيليوم برويكامپكتوم

Lab Scale Production of Mycophenolic Acid on Solid- phase Culture by Standard Strains of Penicillium Brevicompactum

مقدمه: مايكوفنوليك اسيد مايكوتوكسيني است كه توسط پني سيليوم برويكامپكتوم توليد و در صنايع دارويي براي سنتز داروهاي سركوب كننده سيستم ايمني مورد استفاده قرار مي گيرد. هدف اين مطالعه آن بود تا با استفاده از سويه هاي استاندارد پني سيليوم برويكامپكتوم امكان توليد آزمايشگاهي مايكوفنوليك اسيد با استفاده از محيط كشت جامد را مورد بررسي قرار دهد. روش بررسي: سه سويه استاندارد پني سيليوم برويكامپكتوم از كلكسيون هاي ميكروبي تهيه شد. براي القاي توليد مايكوفنوليك اسيد از دانه هاي جو بعنوان محيط كشت استفاده شد و روش هاي گرماي خشك ، گرماي مرطوب و روش تابش گاما براي استريل كردن محيط كشت مورد آزمايش قرار گرفت. از محيط كشت در فواصل زماني مختلف نمونه برداري و ميزان مايكوفنوليك اسيد آن با روش HPLC اندازه گيري شد. نتايج: سويه پني سيليوم برويكامپكتوم تهيه شده از فنلاند بيشتر از دو سويه ديگر(آلماني و ايراني) قادر به توليد مايكوفنوليك اسيد بود. ميزان توليد مايكوفنوليك اسيد تا روز دهم به صورت خطي افزايش و پس از آن به حالت نسبتا ثابت در آمد. استفاده از اشعه گاما براي استريل كردن سوبسترا روشي مناسب و استفاده از كيسه هاي سلوفان روشي آسان و ارزان براي كشت قارچ ارزيابي شد. نتيجه گيري: با استفاده از روش ها و محيط هاي كشت ساده و ارزان قيمت مي توان مايكوفنوليك اسيد را توليد و ماده اوليه براي سنتز داروهاي سركوبگر ايمني همچون مايكوفنولات موفتيل و مايكوفنولات سديم را فراهم نمود.

Introduction: Mycophenolic acid(MPA)، a fungal mycotoxin، is produced by Penicillium brevicompactum and is used for the synthesis of immunosuppressive drugs in pharmaceutical industries. The present study was conducted to evaluate the possibility of mycophenolic acid(MPA) production by standard strains of P. brevicompactum at laboratory level. Methods: Three strains of P. brevicompactum were provided from microbial culture collections. To stimulate MPA production، barley was used as culture medium، and dry heat، wet heat، and gamma radiation were used to sterilize the culture medium. Samples were taken from the culture medium at different intervals، and their MPA level was assessed by HPLC method. Results: P. brevicompactum strain which was prepared from Finland(VTT D-061157) was able to produce MPA more than two other strains(from Germany and Iran). The amount of MPA enhanced linearly until day 10، and after that became relatively constant. Gamma radiation was a suitable method to sterilize the substrate، and nylon bags were evaluated as an easy and cheap container for growing the fungus. Conclusion: Production of MPA with simple and cheap culture media to provide primary substance for immunosuppressive drugs such as mycophenolate mofetile and sodium mycophenolate would be possible.