اثر حفاظتي روي و سلنيوم در جلوگيري از سميت كليوي ناشي از سديم والپروات با مكانيسم مهار استرس اكسيداتيو

Zinc and Selenium Protects against Sodium Valproate Induced Nephrotoxicity through Modulation of Oxidative Stress

سابقه و هدف: سديم والپروات يك داروي پر مصرف و مهم در درمان صرع و كنترل انواع خاصي از تشنج ها است. هدف از اين مطالعه ارزيابي اثر حفاظتي روي و سلنيوم در سميت كليوي ناشي از سديم والپروات در رت هاي ويستار مي باشد. مواد و روش ها: در اين مطالعه رت ها به پنج گروه كنترل، سديم والپروات (mg/kg IP200)، سديم والپروات+ روي mg/kgIP10، سديم والپروات+ سلنيوم mg/kg IP1، سديم والپروات+روي+سلنيوم تقسيم شدند. در پايان بعد از دريافت والپروات 4 هفته متوالي، حيوانات كشته شده و بافت كليه جدا شدو پارامترهاي استرس اكسيداتيو شامل اندازه گيري محتواي گلوتاتيون، پراكسيداسيون ليپيديوپروتئين كربونيل و خون جهت پارامترهاي بيوشيميايي (اوره و كراتينين) مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها: دريافت سديم والپروات براي 4 هفته متوالي منجر به افزايش ماركرهاي كليوي اوره و كراتينين شد. هم چنين استرس اكسيداتيو درگروه والپروات با افزايش پراكسيداسيون ليپيدي، پروتئين كربونيل و اكسيداسيون گلوتاتيون مشهود است. دريافت روي و سلنيوم قادر به حفاظت عليه بدتر شدن در ماركرهاي كليوي و مهار افزايش ماركرهاي استرس اكسيداتيو شد. استنتاج: مطالعه ما نشان داد كه تخريب اكسيداتيو نقش حياتي در سميت كليوي ناشي از والپروات دارد. كه به طور چشمگيري با دريافت روي و سلنيوم مهار مي شود. بنابراين مكمل هاي روي و سلنيوم مي تواند براي حفاظت از سميت كليوي ناشي از والپروات پيشنهاد شود.

Background and purpose: Valproic acid (VPA) is used worldwide as a major drug in the intervention of epilepsy and in control of several kinds of seizures. The aim of our investigation was to evaluate the nephrotoxic potential of VPA and protective effects of zinc and selenium against VPAinduced nephrotoxicity in Wistar rats. Materials and methods: In this study, the animals were divided into five groups: control, VPA (200 mg/kg IP), VPA + Zn (10 mg/kg IP), PA + Se (1 mg/kg IP), and VPA + Zn + Se. After the administration of VPA for 4 consecutive weeks, the animals were killed and kidney tissues were separated. Finally, oxidative stress markers including glutathione (GSH) content, lipid peroxidation (LPO), protein carbonyl (PCO) were measured and blood was taken for measuring biochemical markers (BUN and Cr). Results: The administration of VPA for 4 consecutive weeks resulted in an increase in kidney marker (BUN and Cr). Also, oxidative stress was evident in VPA group by increased lipid peroxidation (LPO), protein carbonyl (PCO) and glutathione (GSH) oxidation. Zn and Se administration was able to protect against deterioration in kidney markers and suppressed the increase in oxidative stress markers. Conclusion: Our study showed the critical role of oxidative damage in Valproate-induced nephrotoxicity that markedly inhibited by administration of Zn and Se. Therefore, Zn and Se supplementation could be suggested for prevention of valproate-induced nephrotoxicity.