پلي مورفيسم در ژن CYP2D6 و خطر ابتلا به سرطان پروستات

Genetic Polymorphisms of CYP2D6 and Prostate Cancer Risk

سابقه و هدف : عواملي چون ژنتيك، هورمون هاي آندروژني و همچنين قرار گرفتن در معرض تركيبات شيميائي در ابتلا افراد به سرطان پروستات نقش مهمي دارند. اين تركيبات بايد توسط آنزيم هاي متابوليزه كننده از بدن دفع گردند و ميزان فعاليت اين آنزيم ها رابطه مستقيمي با سرطان پروستات دارد. 6D2PYC متعلق به خانواده بزرگي از سيتوكروم 054P مي باشد كه نقش مهمي در متابوليسم داروها و تركيبات شيميائي بازي مي كند. ميزان فعاليت اينگونه آنزيم ها باعث ايجاد تغييرات بين افراد درجمعيت هاي متفاوت مي گردد، بطوري كه فعاليت بالاي اين آنزيم ها باعث متابوليزه كردن كامل تركيبات بوده در حالي كه آنزيم هاي غيرعملكردي قادر به چنين فعاليتي نمي باشند. آنزيم هاي سيتوكروم 054P در ارتباط با سرطان پروستات از توجه بيشتري برخوردار است چرا كه آن ها قادرند تركيبات داخلي و مواد شيميائي خارجي را مورد متابوليسم قرار دهند. روش مطالعه : هدف از اين مطالعه بررسي رابطه بين پلي مورفيسم در ژن 6D2PYC وخطر ابتلا به سرطان پروستات بود. براي اين منظور، تعداد 001 بيمار مبتلا به اين بيماري و همان تعداد افراد سالم از جمعيت شمال هندوستان در شرايط سني يكسان مورد مطالعه قرار گرفتند و از خون و يا بافت افراد مورد مطالعه استخراج and صورت گرفته و سپس توسط PLFR-RCP مورد بررسي قرار گرفت. يافته ها : نتايج حاصله نشان دهنده اين است كه در مقايسه با مردان هموزيگوت براي آلل نوع وحشي در ژن 6D2PYC افراد هتروزيگوت براي آلل B ( MEH )،داراي و افراد هموزيگوت براي اين آلل ( MP ) داراي بودند. نتيجه گيري : داده ها حاكي از آن است كه رابطه مستقيمي بين پلي مورفيسم در ژن 6D2PYC و ابتلا افراد به سرطان پروستات نشان داده نشده است.

Aims and background . The development of prostate cancer is dependent on heredity, androgenic influences, and exposure to environmental agents. The carcinogenic compounds require biotransformation by metabolizing enzymes and carcinogenesis of the prostate involves the associations between genetic polymorphisms of different metabolizing enzymes and prostate cancer. CYP2D6 belongs to the cytochrome P450 super family of enzymes and plays an important role in the metabolism of clinically used drugs including antidepressants. The polymorphic cytochrome P450 (CYP) enzymes are of particular interest in prostate cancer susceptibility because of their ability to metabolize both endogenous and exogenous compounds, including dietary constituents. Materials and Methods. Association between CYP2D6 gene polymorphisms and prostate cancer was studied in a case-control study on North Indian population comprising 100 patients and an equal number of age-matched control men. For this purpose, the PCR products were exposed to restriction enzyme through RFLP method. Results. Relative to men homozygous for the wild-type allele in CYP2D6 gene, those heterozygous for the B allele had an odd ratio of 1.78 (95% CI, 0.76-4.17, P=0.18) for patients, and for homozygous individuals, it was 1.95 (0.55-6.93, P=0.30). Conclusion. No association was observed between B allele of CYP2D6 gene polymorphism and prostate cancer risk.