ارزيابي اثر دولوكستين بر علائم وابستگي به مورفين و تحمل به اثرات ضددردي آن در موش سوري

Evaluating the Effect of Duloxetine on Morphine-Induced Dependence and Tolerance to Its Analgesic Effects in Mice

علي‌رغم اثرات ضد درد مورفين، مصرف مزمن آن باعث ايجاد تحمل و وابستگي مي‌شود و دولوكستين مي‌تواند ميزان وابستگي و تحمل را تغيير دهد. اين مطالعه با هدف بررسي اثر دولوكستين بر علائم وابستگي به مورفين و تحمل به اثرات ضددردي آن در موش سوري انجام شده است. مواد و روش‌ها: در مطالعه تجربي حاضر، موش هاي سوري نر به صورت تصادفي در 37 گروه 8 تايي قرار گرفتند. تعداد پرش و ميزان مواد دفعي حيوانات، حين سندرم محروميت از مورفين (تجويز نالوكسان)، در دو فاكتور ايجاد (دولوكستين±مورفين) و بيان (تجويز دولوكستين قبل از سندرم محروميت) در دوز‌هاي10 ، 20 و 30 ميلي‌گرم بر كيلوگرم دولوكستين ارزيابي شد. همچنين از جعبه باز و آزمون پرش دم، به ترتيب براي بررسي اثر دولوكستين بر فعاليت حركتي و تحمل به اثر ضددرد مورفين استفاده شد. جهت تجزيه و تحليل داده‌ها از آناليز واريانس يك طرفه و آزمون تعقيبي Dunnett استفاده شد. يافته‌ها: دولوكستين با دوز 30 ميلي‌گرم بر كيلوگرم، ميزان پرش و فعاليت حركتي حيوان را كاهش داد (0/05>P) و دوز 20 ميلي‌گرم بر كيلوگرم در آزمون بيان، وابستگي تعداد پرش و ميزان دفع را كاهش داد (0/05>P). تك دوز اين دارو نيز در جعبه باز، فعاليت حركتي حيوان را كاهش داد (0/01>P) و دوز 10 ميلي‌گرم بر كيلوگرم، تنها بر ميزان دفع در آزمون ايجاد وابستگي مؤثر بود (0/001>P). به ­علاوه دولوكستين نتوانست بر ايجاد تحمل به اثرات ضد درد مورفين اثر گذارد. نتيجه‌گيري: دولوكستين در آزمون بيان وابستگي، علائم سندرم محروميت را مهار كرد، اما اين دارو نتوانست تحمل به اثر ضددرد مورفين را مهار كند.

Background and Objectives: Despite the analgesic effects of morphine, its chronic use leads to tolerance and dependence, and duloxetine can change the rate of dependence and tolerance. This study aimed to investigate the effect of duloxetine on morphine-induced dependence and tolerance to its analgesic effects in mice. Materials and Methods: In the present experimental study, male mice were randomly put in 37 groups of 8. Jumping and diarrhea of the animals, at the time of withdrawal syndrome (naloxone prescription), was evaluated in two development (duloxetine±morphine) and expression (duloxetine prescription before withdrawal syndrome) factors at the 10, 20, and 30 mg/kg/bw doses of duloxetine. Moreover, open field and tail-flick test were utilized to examine the duloxetine effect on locomotor activity and tolerance to the analgesic effects of morphine, respectively. The data were analyzed using one-way analysis of variance (ANOVA) and Dunnett’s post hoc test. Results: Duloxetine at the dose of 30 mg/kg/bw decreased jumping and locomotor activity of the animal (p<0.05), and the dose of 20 mg/kg/bw reduced both jumping and diarrhea (p<0.05) in the expression of dependence test. At the same dose, it also reduced the animal’s locomotor activity (p<0.01) in the open field. Duloxetine at the dose of 10 mg/kg/bw was just effective in diarrhea in the development of dependence test (p<0.001). Moreover, duloxetine did not exhibit any effect on development of tolerance to analgesic effects of morphine. Conclusion: Duloxetine reduced withdrawal signs in the expression of dependence test, but it did not have any effect on tolerance to analgesic effects of morphine.