اثرات دگزامتازون بر آسيب هاي ايسكمي -ريپرفيوژن كبدي

Effects of Dexamethasone on Hepatic Ischemia-reperfusion Injuries

آسيب‌هاي ايسكمي ريپرفيوژن عامل عمده نارسايي‌هاي كبدي بعد از جراحي‌هاي مختلف نظير بيوپسي، پيوند و جراحي تومور مي‌باشد. مكانيسم آسيب‌زايي آن پيچيده و شامل تخليه ATP، ادم سلولي، استرس اكسيداتيو، التهاب و آسيب‌هاي جريان خون عروق كوچك مي‌باشد كه مي‌تواند در نهايت به مرگ سلول‌هاي كبدي، پاسخ التهابي سيستميك، سندرم آسيب چند ارگان و حتي رد حاد پيوند منجر شود. شواهد زيادي وجود دارند كه استفاده از دارو‌هاي ضد التهاب، باعث كاهش آسيب‌هاي ايسكمي-ريپرفيوژن مي‌شوند. دگزامتازون يك كورتيكواستروئيد صناعي مي‌باشد كه اثرات مفيد آن روي ايسكمي-ريپرفيوژن بافت‌هاي مختلف به اثبات رسيده است. البته اين دارو در شرايط پاتولوژيك مختلف براي مهار سيستم ايمني به كار مي‌رود. مكانيسم عمل آن در سلول‌هاي مختلف، متفاوت و شامل مهار NF-κB و AP-1، مهار PLA2 و آزادسازي آراشيدونيك اسيد، تحريك ERK1/2 و SGK-1مي‌باشد. با اين فرآيندها، دگزامتازون قادر به مهار توليد مازاد سايتوكاين‌هاي التهابي و فعال‌سازي لكوسيت‌ها مي‌باشد. در اين مقاله مروري سعي شد تا اثرات مفيد دگزامتازون روي آسيب‌هاي ايسكمي-ريپرفيوژن كبد، توضيح داده شود.

Ischemia-reperfusion injuries (IRI) are the major causes of liver failure after various types of liver surgeries such as biopsy, transplantation, and tumor surgery. Its pathogenesis is multifactorial and complex that involves ATP depletion, hepatocyte edema, acidosis, oxidative stress, inflammation, and microcirculation defect which can eventually progress to liver cell death, systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome, and even acute graft rejection. There are much evidences that suggest applying anti-inflammatory drugs could be a proper strategy to decrease IRI. Dexamethasone is a highly potent synthetic corticosteroid that its beneficial effects on various tissues in IRI are well documented. It also suppresses inflammation and immune response in different pathologic conditions. Its functional mechanism is different in various types of cells and involves: inactivation of NF-κB and AP-1, inhibition of releasing PLA2 and arachidonic acid, and induction of ERK1/2 and SGK-1. By these processes dexamethasone is able to prevent cytokine overproduction and leukocyte activation, recruitment and infiltration. In this review, we aimed to explain the protective effects of dexamethasone on liver ischemia-reperfusion injuries.