بررسي همراهي پلي مورفيسم G>A(rs4647603)ژن كاسپاز 3 با آدنوكارسينوم معده در جمعيت شمال ايران

Association between Caspase-3 Gene Polymorphysm G>A (rs4647603) and Gastric Adenocarcinoma in North of Iran

سابقه و هدف: سرطان معده، دومين علت شايع مرگ و مير ناشي از بدخيمي‌‌ها در سراسر جهان مي‌باشد. داشتن استعداد ژنتيكي نقش مهمي در بروز سرطان معده دارد. نقص در مسير آپوپتوز، ممكن است سبب تجمع سلول‌‌هاي نا ميرا گردد كه در نهايت منجر به اختلالات متعددي از جمله سرطان مي‌شود. كاسپاز 3، در هر دو مسير داخلي و خارجي آپوپتوز به عنوان كاسپاز اجرايي، نقش كليدي ايفا مي‌كند. بنابراين، پلي مورفيسم ژن كاسپاز 3، مي تواند بر فعاليت اين ژن و در نتيجه استعداد ابتلا به سرطان معده تاثير گذار باشد. هدف از اين مطالعه، تعيين اثر پلي‌مورفيسم ژن كاسپاز 3 بر روي سرطان معده مي‌‌باشد. مواد و روش‌ها: در اين مطالعه مورد-شاهدي، مطالعه بر روي 100 فرد مبتلا به سرطان معده و 100 فرد سالم به عنوان گروه كنترل، انجام شد. در اين مطالعه DNA ژنومي از لكوسيت‌‌هاي خون محيطي استخراج شد. سپس ژنوتايپينگ ژن كاسپاز 3، با استفاده از روش PCR-RFLP و آناليز آماري با استفاده از نرم افزار Medcalcورژن 9، صورت پذيرفت. يافته‌ها: در اين مطالعه 200 (115 مرد و 85 زن ) نفر مورد بررسي قرار گرفتند كه همگي آن‌ها از نظر ناحيه جغرافيايي و نژاد، يكسان انتخاب شدند. شواهد مبني بر اين بود كه افزايش تعداد ژنوتيپAG منجر به افزايش بروز بيماري سرطان معده شده است. ( (69/3-09/1) CI 95 درصد ، 01/2=OR،02/0=p). استنتاج: نتايج اين مطالعه نشان مي‌‌دهد كه غربالگري پلي‌مورفيسم كاسپاز 3 G>A(rs4647603)مي‌تواند به عنوان يك نشان‌گر مفيد در تعيين حساسيت فردي به سرطان معده و كمك به راهكارهاي پيشگيري و درماني در افراد مستعد، مورد استفاده قرار گيرد.

Background and purpose: Gastric cancer is the second most common cause of cancer worldwide. Having a genetic predisposition plays an important role in cancer development. Defects in the apoptosis way may cause accumulation of immortal cells that ultimately lead to numerous disorders, including cancer. In both domestic and foreign apoptosis ways, casepase 3 plays a key role as executive casepase. Hence, polymorphisms in the caspase-3 gene could affect the activity of the gene and also the susceptibility to gastric cancer. The purpose of this study was to determine the polymorphisms of caspase-3 gene. Materials and methods: This study was performed in 100 patients with gastric cancer and also 100 healthy people as benchmarks. Genomic DNA was extracted from peripheral blood leukocytes. Then genotyping of the caspase-3 gene was carried out based on PCR-RFLP method and statistical analysis was done in MedCalc software V9. Results: In this research, 200 subjects including 115 males and 85 females were studied. All subject were well matched for geographic area and race. The results showed a relationship between increase in AG genotype and gastric cancer (P=0.02, OR=2.01, 95% CI (1.09-3.69)). Conclusion: Screening of casepase 3 polymorphism G>A (rs4647603) could be a marker in personal sensitivity to gastric cancer treatment and prevention process.