ارزيابي بيان واريانت‌هاي پيرايشي نوين Survivin-3b و Survivin-3α به عنوان تومور ماركر در سرطان تيروئيد

Evaluation of the expression of survivin-3b and survivin-3α, the novel splice variants, as diagnostic tumor markers in thyroid cancer

چكيده زمينه و هدف: Survivin عضو جديدي از خانواده پروتئين‌هاي مهاركننده آپوپتوز (IAP) مي باشد كه نقش مهمي در تنظيم چرخه سلولي و ممانعت از مرگ برنامه‌ريزي شده سلول ايفا مي‌كند. بيان متمايز اين ژن در سلول‌هاي توموري بر خلاف سلول‌هاي نرمال، آن را به عنوان چهارمين ترانس‌كريپتوم عمده در تومورها معرفي كرده است. سرطان تيروئيد شايع‌ترين بدخيمي غدد درون-ريز مي‌باشد. به دليل ناهمگوني بالاي ندول‌هاي توموري و غيرتوموري تيروئيد از نظر ويژگي‌هاي آسيب‌شناسي و فقدان ماركرهاي مولكولي مناسب، امروزه تلاش‌هاي گسترده‌اي براي معرفي يك ماركر مولكولي جهت تشخيص اين ضايعات توموري در حال انجام است. بررسي‌ها، بيان متمايز Survivin و واريانت‌هاي‌ پيرايشي آن را در سلول‌هاي سرطاني در مقايسه با سلول‌هاي بالغ نرمال نشان مي‌دهند. در اين مطالعه بيان واريانت‌هاي پيرايشي نوين Survivin-3b و Survivin-3α به عنوان ماركرهاي تشخيصي در تومورهاي تيروئيدي مورد بررسي قرار گرفته است. روش بررسي: :اين مطالعه از نوع توصيفي است و طي آن 77 نمونه‌ي بافتي تيروئيد شامل 49 نمونه‌ي توموري، 14 نمونه‌ي غيرتوموري و 14 نمونه‌ي حاشيه‌ي تومور جمع‌آوري و بيان واريانت‌‌هاي موردنظر توسط روش Hemi-Nested RT-PCR مورد بررسي قرار گرفت. نتايج: بررسي‌ها نشان داد كه ميزان بيان واريانت‌ پيرايشي Survivin-3b و Survivin-3α در گروه توموري نسبت به گروه حاشيه‌ي تومور و غير‌توموري افزايش مي‌يابد و كمترين ميزان بيان در گروه حاشيه‌ي تومور مشاهده مي‌شود. نتيجه گيري: اين نتايج براي اولين‌بار بيان Survivin-3b و Survivin-3α را در سلول‌هاي تيروئيدي تاييد مي‌نمايد. با توجه به بيان قابل توجه واريانت‌هاي 3Bو 3α در سلول‌هاي توموري، در مجموع نتايج حاصل، عملكرد واريانت‌هاي مذكور را در پيشرفت سرطان تيروئيد نشان داده و شايستگي آنها را به عنوان ماركر مولكولي بالقوه در تشخيص و طبقه بندي ندول‌هاي توموري و غيرتوموري تيروئيد مطرح مي‌سازد.

ABSTRACT Background and Aim: Survivin is a new member of inhibitor of apoptosis protein family (IAP) that plays an important role in the regulation of cell cycle and inhibition of apoptosis. Distinct expression of this gene in tumoral cells versus normal cells introduces it as the fourth major transcriptome in cancers. Thyroid carcinoma is the most common endocrine malignancy. Considering the highly heterogeneous nature of tumoral and non-tumoral thyroid nodules from the pathological viewpoint and also in regard to the absence of appropriate molecular markers, extensive efforts have been made to find a specific molecular tumor marker for diagnosis of thyroid tumors. Studies have been demonstrated that the expression pattern of survivin and its splice variants was different in cancerous tissues compared to normal tissues. In this study we evaluated expression of survivin-3b and survivin-3α, the novel survivin splice variants, as diagnostic markers for thyroid cancer. Materials and Method: This was a descriptive study. 77 thyroid specimens including 49 tumoral, 14 non-tumoral and 14 tumor margin samples were collected and expression of survivin-3b ands-3α was investigated by hemi-nested RT-PCR method. Results: Tumoral samples showed the highest expression of survivin-3b and survivin-3α and the lowest expression was detected in the specimens of tumor margins. Conclusion: In this study we demonstrated the expression of survivin-3b and survivin-3α in thyroid tumors for the first time. In conclusion significant expression of survivin-3b and survivin-3α splice variants in tumoral cells shows their roles in thyroid cancer progression and their efficiency as molecular markers for detection and classification of tumoral and non-tumoral thyroid nodules.