سنتز مشتقات جديد 2 و 3-دي آريل كينوكسالين و كينوكسالين اكسيد با پتانسيل اثرات ضد سرطاني و ضد ميكروبي

Synthesis of New 2,3-diarylquinoxaline and Quinoxaline Oxide Derivatives as Potential Anticancer and Anti-microbial Agents

سابقه و هدف: امروزه توجه ويژه‌اي به مشتقات كينوكسالين و كينوكسالين اكسايدها به عنوان عوامل ضد سرطان شده است. هم‌چنين گزارشاتي مبني بر كاربرد اين تركيبات به عنوان عوامل شكست DNA مهاركننده ترانس گلوتاميناز II، مهاركننده توپوايزومراز IIو آنتي بيوتيك ضد تومور صورت گرفته است. از سويي ديگر داروهاي مورد استفاده در سل شامل ايزونيازيد، پيرازيناميد و ريفامپين داراي شباهت‌هاي ساختاري با كينوكسالين‌ها و كينوكسالين اكسايدها هستند. از اين رو در اين مطالعه تلاش شده تا مشتقات جديد 2و3- دي آريل كينوكسالين و كينوكسالين اكسيد با هدف اثرات ضد سرطان و ضد سل ساخته شود. مواد و روش‌ها: براي تهيه كينوكسالين ابتدا بنزآلدهيد در مجاورت با سديم سيانيد قرار گرفت و بنزوئين ايجاد شد. با اكسيداسيون بنزوئين توسط نيتريك اسيد غليظ بنزيل دي كتون به‌دست آمد و از مجاورت آن با فنيلن دي آمين كينوكسالين ساخته شد و با اكسيد كردن آن با مخلوط انيدريداستيك و پراكسيد هيدروژن فرم N- اكسايد كينوكسالين به دست آمد. يافته‌ها: مشتقات 2 و 3- دي آريل كينوكسالين و كينوكسالين اكسيد ساخته و توليد آن‌ها توسط طيف NMR و IR تاييد شد. استنتاج: در اين مطالعه، يك روش كارآمد براي تهيه مشتقات1و4- كينوكسالين اكسيد با پتانسيل ضد سرطاني و ضد سل ارائه شده است.

Background and purpose: Quinoxaline derivatives are standing interest of people who work on anti-cancer drugs. There are many reports about using these agents as DNA cleaving, transglutaminase 2 inhibitor, topoisomerase II inhibitor and tumor antibiotic. Other drugs used in treatment of tuberculosis such as isoniazid, pyrazinamide and rifampin have similar structures to quinoxaline and quinoxaline 1, 4- di-N-oxide derivatives. This study aimed to prepare 2, 3 diaryl quinoxaline and quinoxaline oxide as potential anticancer and antituberculosis compounds. Materials and methods: The first step involved the conversion of benzaldehyde to benzoine in the presence of sodium cyanide. Direct oxidation of related benzoines to 1,2-diketon compounds were performed using nitric acid which then underwent a nucleophilic attack by phenylenediamine that led to quinoxaline derivatives in high yield. Subsequently, anhydride acetic acid and hydrogen peroxide was employed for the oxidation quinoxaline derivatives to desired 1,4- N-oxide quinoxaline. Results: The 2,3-diarylquinoxaline and quinoxaline oxide derivatives were synthesized and their chemical structures were confirmed using1H-NMR and IR spectroscopy. Conclusion: In this study an efficient method was developed for the preparation of novel derivatives of quinoxaline and 1,4- N-oxide quinoxaline as potential anticancer and antituberculosis agents.