روشي موثر براي سنتز ماده اوليه دارويي آداپالن با استفاده از نانوذره هاي روي

An Efficient Method for the Synthesis of Adapalene as an Active Pharmaceutical Ingredient Using Zinc Nanoparticles

در اين پژوهش سنتز ماده اوليه دارويي آداپالن در مقياس آزمايشگاهي مورد بررسي قرار گرفته است. تلاش ما در اين پژوهش روي كاتاليز مرحله كوپلينگ كربن-كربن كه از مرحله هاي دشوار و كليدي در سنتز آداپالن است، با حذف منيزيم و با استفاده از نانوذره هاي روي (Zn NPs) متمركز شده است. استفاده از نانوذره هاي روي در مقايسه با حالت پودري آن با افزايش چشمگيري در بازده واكنش كوپلينگ كربن ـ كربن همراه است. با به كارگيري واكنشگرهاي 1-(5- برومو-2-متوكسي فنيل) آدامانتان و متيل 6-برومو-2-نفتوآت در حضور نانوذره هاي روي در حلال تتراهيدروفوران خشك و سپس افزودن كاتاليست NiCl(II)(DPPE) بهترين نتيجه ها به دست آمد. با جايگزيني نانوذره هاي روي به جاي منيزيم، اين واكنش قابل افزايش به مقياس هاي بالاتر است.

In this study, the synthesis of adapalene as an active pharmaceutical ingredient on a laboratory scale is examined. Our effort was focused on catalyzing C-C coupling as a difficult stepin the adapalene total synthesis, using the zinc nanoparticles as well as eliminating the magnesium reagent. The use of zinc nanoparticles in C-C coupling is associated with increased yields compared with its bulk powder form. The best results were obtained using 1- (5-bromo-2-methoxy phenyl) adamantane and methyl 6-bromo-2-naphthoate in the presence of zinc nanoparticles in dry tetrahydrofuran followed by adding NiCl (DPPE) as the catalyst. Replacing the magnesium with zinc nanoparticles, this reaction can scale up to higher scales